Folic Acid RCT

L’acido folico diminuisce il rischio di insorgenza di difetti del tubo neurale.

Pressoché tutti gli studi clinici dal 1981 ad oggi riportano una riduzione sia del rischio di occorrenza che di ricorrenza, pari ad almeno il 30-70%.

La supplementazione periconcezionale potrebbe anche ridurre, in misura stimabile intorno al 10-20%, il rischio di difetti congeniti nel loro insieme, alcuni dei quali relativamente comuni, come le cardiopatie congenite e le labio+/-palatoschisi, oltre a difetti del tratto urinario, ipo-agenesie degli arti, onfalocele, atresia anale e la sindrome di Down.

L’ipotesi che l’assunzione di dosaggi più elevati di acido folico, rispetto a quelli attualmente raccomandati, riduca ulteriormente l’insorgenza di difetti del tubo neurale e di altre malformazioni congenite rappresenta il razionale principale dello studio.

Obiettivi e finalità dello studio

Gli obiettivi primari del progetto di ricerca sono:

• valutare la frequenza di comparsa delle malformazioni congenite nei bracci di trattamento;
• attivare uno studio pilota di fattibilità e promozione di una metanalisi prospettica internazionale;
• promuovere il “counseling preconcezionale” nelle donne/coppie in età fertile.

Gli obiettivi secondari sono:

• valutare nei due bracci di trattamento la gravità clinica delle malformazioni congenite che comunque si verificheranno per comprendere se l’assunzione di un dosaggio superiore di acido folico determina una minore gravità dei quadri clinici;
• valutare nei due bracci di trattamento la frequenza di ulteriori effetti benefici sugli esiti della gravidanza (decremento di aborto spontaneo, aborto spontaneo ricorrente, ritardo di crescita intrauterina, preeclampsia, distacco di placenta, morte intrauterina, parto pretermine) e di eventuali effetti collaterali (incremento di gemelli dizigoti).

In considerazione della rilevanza degli aspetti scientifici e degli obiettivi del progetto di ricerca, anche in merito alla promozione di una metanalisi prospettica internazionale, è stato costituito un “Expert Advisory Committee” internazionale.

Il disegno dello studio

Si tratta di un trial clinico controllato randomizzato in doppio cieco, multicentrico.

Le pazienti eleggibili sono donne in età fertile che programmano la gravidanza.
Successivamente all’offerta e all’esecuzione del “counseling preconcezionale”, i medici sperimentatori procederanno alla presentazione dello studio e alla verifica dei criteri di inclusione ed esclusione.
Dopo aver accettato di partecipare e aver firmato il consenso informato, le pazienti verranno assegnate in modo randomizzato ad uno dei due bracci di trattamento (vedi figura in basso).
Per le donne che avranno concepito entro un anno dalla randomizzazione, sarà attivato un follow up periodico, con un attento monitoraggio delle malformazioni congenite evidenti durante la gravidanza, alla nascita o entro il primo anno di vita.
Le donne saranno intervistate telefonicamente alla 16a, 24a e 40a settimana di gestazione.
Dopo il parto i nati vivi saranno tenuti in follow up fino al 12° mese di vita.

Aspetti operativi

L’istituzione proponente, sede del Coordinamento generale del progetto di ricerca, è l’Azienda Ospedaliera “Istituti Ospitalieri di Verona”, che ha attivato e condurrà lo studio in collaborazione con le Unità operative coinvolte, nell’ottica di un’attività integrata di rete collaborativa. Lo studio interessa le diverse province della Regione Veneto, ed in particolare gli ambulatori ostetrico-ginecologici ospedalieri aziendali/universitari, gli ambulatori ostetrico-ginecologici territoriali, gli ambulatori della medicina generale, nell’ambito dei quali sarà previsto un orario “dedicato” a questa funzione.

Le donne in età fertile, tra i 18 e i 44 anni, che programmano la gravidanza e manifestano tale desiderio presso gli ambulatori ginecologici ospedalieri e territoriali, dei medici di medicina generale, dei pediatri, delle ostetriche e delle assistenti sanitarie, distribuiti nelle diverse province della Regione Veneto, saranno invitate a prendere contatto con i Centri che hanno dato la loro adesione per l’esecuzione del “counseling preconcezionale” completo e formale, per il reclutamento nello studio e la successiva randomizzazione.
L’obiettivo è di randomizzare 5.000 donne nell’arco di due anni.

Le pazienti randomizzate assumeranno il farmaco per un periodo di tempo preconcezionale variabile, legato al momento del concepimento, al quale si aggiungeranno i primi 3 mesi di gravidanza. Al concepimento le pazienti decideranno in assoluta libertà presso quale professionista eseguire i controlli della gravidanza.

Conclusioni

Si tratta di un progetto di ricerca complesso in termini organizzativi e di gestione dell’attività integrata di rete, che punta ad obiettivi scientifici e di salute pubblica rilevanti.
L’attivazione dello studio, accreditato ECM per la “formazione sul campo”, rappresenterà un’occasione ancora abbastanza rara di sperimentare nella pratica clinica un’attività integrata di rete, grazie al coinvolgimento multidisciplinare e multiprofessionale che l’interesse “trasversale” per queste tematiche consente.
Nello stesso tempo la conduzione del progetto veicolerà capillarmente il “counseling preconcezionale” insieme alla supplementazione con acido folico, azioni di riconosciuta efficacia ma ad oggi ancora scarsamente implementate, con l’obiettivo più generale di sostenere e migliorare la buona pratica clinica nel campo della prevenzione materno-infantile, in sinergia con altri progetti del Ministero del Lavoro, della Salute e delle Politiche sociali.

Che cos’è l’acido folico?

L’acido folico è una vitamina che appartiene al gruppo B.

I folati sono presenti in una grande varietà di alimenti. Le fonti più ricche sono il fegato, verdure come spinaci, carciofi, lattuga, broccoli, fagioli, frutta come arance o mandarini. La maggior parte dei folati presenti negli alimenti è instabile ma, nonostante questo, la nostra alimentazione copre di solito le richieste quotidiane dell’organismo.

Vi sono delle condizioni, come ad esempio la gravidanza, nelle quali il fabbisogno di questa vitamina aumenta. È indispensabile, in questo caso, che un maggior apporto di acido folico sia disponibile all’embrione sin dal momento del concepimento.

Efficacia di dosaggi elevati di acido folico nel prevenire l’occorrenza delle malformazioni congenite.
Trial clinico randomizzato nelle donne in età fertile che programmano la gravidanza: 4 mg vs 0,4 mg di acido folico.  Studio pilota di fattibilità e promozione di una metanalisi prospettica internazionale.

Scarica la flow-chart dello studio (40 KB)

Interviste

Per le coppie

Coordinamento Generale dello Studio

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
acido.folico@ospedaleuniverona.it
tel 045/8126898